In foto, la dottoressa Catania, il dottor Di Fede e il dottor Cazzaniga

Il dottor Giuseppe Di Fede, Co-PI del progetto guidato dal dottor Giorgio Giaccone, illustra le fasi della ricerca.

Nasce con l'obiettivo di chiarire il ruolo della neuroinfiammazione nella malattia di Alzheimer, per identificare nuovi biomarcatori della malattia e per arrivare a suggerire nuovi approcci terapeutici per l’Alzheimer, il progetto “The interplay between neuroinflammation and extracellular vesicles in the pathogenesis and phenotypic variability of Alzheimer's disease” finanziato con fondi PNRR - Missione 6 Salute.

A guidare lo studio, svolto in collaborazione con l’Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Luigi Vanvitelli di Napoli, è il dottor Giorgio Giaccone, Direttore della SC di Neurologia 5 – Neuropatologia, affiancato da un team di lavoro del Besta che comprende la dottoressa Marcella Catania e il dottor Federico Cazzaniga, ricercatori del nostro Istituto, e dal Co-Pi del progetto, il dottor Giuseppe Di Fede, che entra nel dettaglio e illustra le fasi del lavoro per i prossimi due anni.

“La Malattia di Alzheimer può presentarsi con manifestazioni cliniche e caratteristiche neuropatologiche differenti, la cui variabilità non può essere spiegata soltanto dalle due proteine principalmente implicate nel meccanismo di sviluppo della malattia, il peptide β-amiloide e la proteina tau. Un numero sempre maggiore di evidenze suggerisce che la neuroinfiammazione possa svolgere un ruolo chiave sia nell’insorgenza della malattia che nella variabilità clinica con cui l’Alzheimer si manifesta nei pazienti”, premette il dottor Di Fede.

“Diversi studi suggeriscono che le proteine patologiche Aβ e tau sono trasportate da una cellula all’altra da piccole vescicole extracellulari che in tal modo contribuiscono alla diffusione della malattia nel tessuto cerebrale. Queste vescicole contengono inoltre alcune molecole ed alcuni acidi nucleici (RNA non codificanti) coinvolti nella regolazione della neuroinfiammazione", dichiara la dottoressa Catania.

"Lo studio ha l’obiettivo di raccogliere evidenze dell’interazione tra molecole neuroinfiammatorie e vescicole extracellulari come uno degli eventi che contribuiscono a causare la malattia di Alzheimer e del loro ruolo nella definizione dei profili clinici e neuropatologici della malattia. I risultati del progetto potrebbero portare inoltre all’identificazione di nuove molecole bersaglio, utilizzabili per lo sviluppo di strategie terapeutiche innovative”, prosegue il dottor Di Fede.

“I pazienti verranno sottoposti a una valutazione clinica e neuropsicologica, e a indagini neuroradiologiche mediante Risonanza Magnetica. Saranno inoltre analizzati il DNA, il plasma e il liquido cefalorachidiano, cioè il liquido che si trova a stretto contatto con il Sistema Nervoso Centrale, oltre ad alcuni campioni di encefalo di pazienti con Alzheimer, che sono conservati nella biobanca dell’istituto. Lo scopo di queste indagini è di individuare sottotipi clinici e neuropatologici della malattia di Alzheimer che possano essere riconosciuti analizzando le molecole neuroinfiammatorie contenute nelle vescicole extracellulari dei pazienti. Tutti i dati raccolti verranno utilizzati per la creazione di un database, in modo da favorire la condivisione dei dati. Verranno inoltre sviluppati dei modelli cellulari in grado di riprodurre in laboratorio alcune caratteristiche della malattia per studiare la possibilità di contrastarla con strategie terapeutiche dirette contro le molecole identificate nei tessuti e fluidi biologici dei pazienti” , conclude Di Fede.