Encefalopatia associata a mutazioni gene GNAO1

La malattia ha una ampia presentazione clinica. Alcuni pazienti hanno una encefalopatia epilettica precoce, altri un grave ritardo dello sviluppo e disturbo del movimento senza epilessia. Altri hanno manifestazioni “atipiche”, fenotipi più lievi e insorgenza tardiva. Il disturbo del movimento è presente in quasi tutti i pazienti con caratteristiche sia ipo- che ipercinetiche. In particolare sono frequenti episodi discinetici ingravescenti fino a determinare uno “stato distonico”

Il sospetto diagnostico si basa sui segni clinici (ritardo psicomotorio/disabiità intellettiva , distonia e altri disturbi del movimento discinetici, epilessia), non ci sono biomarcatori specifici. La conferma diagnostica è basata sulla identificazioni di varianti patogene del gene GNAO1. Alcune mutazioni sono ricorrenti, correlate ad un fenotipo prevalente, ma spesso le varianti sono di nuova identificazione e possono essere necessari studi funzionali più approfonditi per capire la patogenicità della mutazione.

E' fondamentale la presa in carico del paziente e della sua famiglia presso un Centro di Riferimento esperto nella diagnosi e nella trattamento di queste rare condizioni. Il trattamento è sintomatico, mirato alla gestione dei sintomi (distonia, epilessia) e al monitoraggio dell’evoluzione clinica con un approccio multidisciplinare ed integrato, con particolare attenzione alla prevenzione e trattamento dello stato distonico . Per i disturbi motori che rappresentano uno dei sintomi più frequenti ed invalidanti sono disponibili numerosi farmaci, trattamenti con tossina botulinica e terapie neurochirurgiche (stimolazione cerebrale profonda, terapie ablative). Alcune terapie sono in fase di sperimentazione clinica e preclionica e pootrebbere essere dispinibili nel medio terrmine

European Natural History Study and search for novel biomarkers in GNAO1 associated disorders (Centro corrdinatore)