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Leucodistrofie dell'adulto
Le leucodistrofie dell’adulto sono un gruppo di malattie genetiche rare che colpiscono principalmente la sostanza bianca del sistema nervoso, determinando un’alterazione della mielina o dei processi che ne garantiscono la stabilità. Comprendono forme classiche come l’adrenoleucodistrofia, la leucodistrofia metacromatica e la malattia di Krabbe; forme con sferoidi (legate a mutazioni di CSF1R, AARS2, TREM2/TYROBP); leucodistrofie ipomielinizzanti come la malattia di Pelizaeus-Merzbacher; la sindrome della sostanza bianca evanescente; la malattia di Alexander; la leucodistrofia autosomica dominante dell’adulto (LMNB1); e condizioni con calcificazioni e cisti o con atassia (CLCN2). Alcune malattie metaboliche – come l’aciduria L-2-idrossiglutarica o la malattia da corpi poliglucosanici – possono presentarsi con quadri simili. Le manifestazioni esordiscono in età adulta e hanno andamento progressivo.
Le manifestazioni cliniche sono molto variabili, con forme a prevalente interessamento motorio, cognitivo o misto. Possono comparire difficoltà della marcia, instabilità e cadute, rigidità, debolezza, tremore o ridotta coordinazione. Sono possibili disturbi cognitivi, cambiamenti del comportamento, sintomi pseudobulbari (disartria, disfagia), crisi epilettiche, disturbi visivi o sfinterici. L’esordio è spesso insidioso e la progressione variabile.
La diagnosi si basa soprattutto sulla risonanza magnetica, che evidenzia pattern specifici della sostanza bianca. Sono poi eseguite indagini metaboliche mirate e analisi genetica per identificare il gene coinvolto. La valutazione deve avvenire in centri con esperienza nelle malattie della sostanza bianca dell’adulto.
È importante rivolgersi a un neurologo esperto in malattie della sostanza bianca dell’adulto. Il percorso diagnostico comprende risonanza magnetica, esami metabolici ed enzimatici, valutazioni per identificare eventuali coinvolgimenti sistemici e conferma genetica. Una diagnosi precisa permette di definire un piano terapeutico personalizzato. Alcune forme possono beneficiare di terapie mirate, come trapianto di cellule staminali o trattamenti specifici; per le altre è fondamentale la gestione dei sintomi, il supporto riabilitativo e un follow-up multidisciplinare (neurologo, fisiatra, genetista, neuroradiologo, endocrinologo, oncoematologo). Il monitoraggio regolare consente di adattare nel tempo le strategie terapeutiche all’evoluzione clinica.
Studio osservazionale longitudinale dedicato alle leucodistrofie e alle malattie neurometaboliche rare dell’adulto (ClinicalTrials.gov NCT04880356). Studi clinici sperimentali, sia interventistici sia non interventistici, in collaborazione con reti nazionali e internazionali in base alla disponibilità di nuovi protocolli e terapie emergenti.