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Miastenia Gravis
La miastenia gravis è una patologia neuromuscolare autoimmune caratterizzata da una compromissione della trasmissione sinaptica a livello della giunzione neuromuscolare che può avere esordio in età infantile (Miastenia Giovanile, < 18 anni) o in età adulta . La patologia è causata dalla presenza di autoanticorpi, prevalentemente anti-recettore dell’acetilcolina (AChR), che interferiscono con la funzione dei recettori post-sinaptici, riducendone la densità e alterandone la funzionalità. In una minoranza di casi, si riscontrano autoanticorpi anti-MuSK (Muscle-Specific Kinase) o contro altri antigeni sinaptici (es. LRP4). Questa interferenza immunitaria determina una riduzione dell’efficacia della trasmissione neuromuscolare, traducendosi in debolezza muscolare fluttuante e affaticabilità. Tale sintomatologia può i vari distretti muscolari coinvolgere con diversi livelli di gravità.
La miastenia gravis causa debolezza muscolare e affaticabilità, con sintomi che peggiorano con l’attività e migliorano col riposo. I segni più comuni sono ptosi, diplopia, disartria, disfagia e difficoltà nella masticazione. Sono coinvolti anche i muscoli del collo e degli arti e nei casi gravi anche i muscoli respiratori, con possibile crisi miastenica, una condizione che richiede intervento urgente.
La diagnosi di miastenia gravis si basa su anamnesi, esame clinico e test sierologici per autoanticorpi anti-AChR, anti-MuSK o anti-LRP4. Per lo studio della trasmissione neuromuscolare si usa l’elettromiografia con stimolazione ripetitiva o a singola fibra. È importante eseguire TAC o RMN toracica per escludere timoma.
In caso di miastenia gravis, è essenziale un approccio multidisciplinare. Dopo diagnosi, si inizia la terapia con inibitori della colinesterasi (es. piridostigmina) per migliorare la trasmissione neuromuscolare. Inoltre la terapia prevede l'uso immunosoppressori (corticosteroidi, azatioprina, micofenolato), previa esecuzione di esami di screening e mantenendo nel tempo il monitoraggio dei possibili effetti collaterali. La timectomia è indicata in presenza di timoma o in forme generalizzate nei pazienti giovani (<50 anni), sebbene possa essere effettuata anche in soggetti con età < 65 anni). Monitorare la funzione respiratoria è cruciale per prevenire la crisi miastenica, emergenza che richiede supporto ventilatorio. In fase di peggioramento si utilizzano plasmaferesi o immunoglobuline endovena. Recentemente sono stati introdotti farmaci innovativi come gli inibitori del recettore Fc neonatale (Efgartigimod, Rozanolixizumab) e gli inibitori del complemento (Eculizumab, Ravulizumab, Zilucoplan). Queste sono terapie di seconda linea, prescrivibili in caso di inefficacia delle terapie tradizionali. Il follow-up regolare ottimizza trattamento e qualità di vita. In età pediatrica il trattamento con i farmaci innovativi suddescritti è ancora molto limitato.
Trials clinici con arruolamento aperto:
UCB MG0006- MG0008: AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM STUDY EVALUATING THE ACTIVITY, SAFETY, AND PHARMACOKINETICS OF ROZANOLIXIZUMAB IN PEDIATRIC STUDY PARTICIPANTS WITH MODERATE TO SEVERE GENERALIZED MYASTHENIA GRAVIS
ALXN1210-MG-319 A Phase 3, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Ravulizumab Administered Intravenously in Pediatric Participants (6 to < 18 years of age) with Generalized Myasthenia Gravis (gMG)
NMD670-001: A Phase 2b, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of 3 Dose Levels of NMD670 over 21 Days in Adult Patients with AChR/MuSK-Ab+ Myasthenia Gravis
ALXN MG 501 MG-EVOLUTION: Early Ravulizumab Treatment Of Anti-AChR Antibody Positive Generalized Myasthenia Gravis: A Real-World Study With Biomarker Analysis.
ARGX 113-2315: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled, Phase 3, Parallel-Group Design Study Evaluating the Efficacy and Safety of Efgartigimod PH20 SC Administered by Prefilled Syringe in Adult Participants With Ocular Myasthenia Gravis
CLNP023Q12301: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase study to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of iptacopan in patients with generalized Myasthenia Gravis, followed by an open-label extension phase
ALXN MG 501: Long-term global observational registry of patients with generalized myasthenia gravis who received treatment with complement C5 inhibitor therapies
Trial clinici in corso ma con arruolamento chiuso:
MOM-M281-011: Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate theEfficacy, Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Nipocalimab Administered to Adults with Generalized Myasthenia Gravis
DNTH103-MG-201: A phase 2, randomized, blinded, placebocontrolled, study to evaluate safety, tolerability, pharmacometrics, and efficacy of dnth103 in adults with generalized myasthenia gravis (magic)
ARGX-113-2003: Phase 3b, Randomized, Open-label, Parallel-Group Study to Evaluate Different Dosing Regimens of Intravenous Efgartigimod to Maximize and Maintain Clinical Benefit in Patients With Generalized Myasthenia Gravis
REGENERON: Efficacy and safety of pozelimab and cemdisiran combination therapy in patients with symptomatic generalized myasthenia gravis
MINT: A Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, open-label study to evaluate the efficacy and safety of inebilizumab in adults with myasthenia gravis.
La Struttura Complessa e la S.S. Malattie Metaboliche, Degenerative e Neuromuscolari sono coinvolte nel gruppo di studio Italiano per la Miastenia Gravis nell’ambito dell’Associazione Italiana di Miologia e nella rete europea EURO-NMD, rete di riferimento europea per le malattie neuromuscolari rare.
La Struttura Complessa e la S.S. Malattie Metaboliche, Degenerative e Neuromuscolari sono coinvolte nel Registro Italiano della Miastenia Gravis. Infine, la Struttura Complessa esegue attività di ricerca di base su meccanismi di malattia e biomarcatori di prognosi e risposta a terapie.